На недавней Международной конференции по болезням Альцгеймера и Паркинсона2023 года в Швеции собрались тысячи медицинских и научных работников со всего мира, чтобы поделиться подробностями о последних достижениях в лечении, исследованиях, ранней диагностике, разработке лекарств и клинических испытаниях, связанных с этими неврологическими расстройствами.
Большая часть обсуждаемых исследований была сосредоточена на болезни Альцгеймера, наиболее распространенной форме деменции. Более 6 миллионов человек в Соединенных Штатах и 55 миллионов во всем мире живут с болезнью Альцгеймера и связанными с ней деменциями. Болезнь Альцгеймера — это необратимое, прогрессирующее заболевание мозга, которое медленно разрушает память и навыки мышления и, в конечном счете, способность выполнять простые задачи.
Хотя лекарства от этой болезни не существует, симпозиум на конференции, представленный Фондом поиска лекарств от болезни Альцгеймера (ADDF), осветил несколько новых подходов и инноваций в исследованиях болезни Альцгеймера.
Антиамилоидные методы лечения обещают, волнуют исследователей
Одним из отличительных признаков болезни Альцгеймера являются аномальные скопления белка, называемые амилоидными бляшками, которые накапливаются в мозге, скапливаясь между нейронами и нарушая функцию клеток.
Говоря о новых антиамилоидных препаратах с моноклональными антителами, разрабатываемых для лечения болезни Альцгеймера, модератор конференции, Говард Филлит, доктор медицинских наук, соучредитель и главный научный сотрудник ADDF, говорит: “Одно мы можем сказать наверняка: антитела достигают своей цели, потому что у нас есть эти ПЭТ-снимки амилоида, которые могут показать фактическое удаление амилоидных бляшек из мозга.
“Я думаю, что совершенно ясно — и захватывающе — что удаление амилоидных бляшек определенно коррелирует с замедлением темпов уменьшения клинических симптомов заболевания, где-то между 25 и 30 процентами. Так что это серьезный прогресс ”, — говорит доктор Филлит.
Леканемаб получил ускоренное одобрение
Среди новейших методов лечения, вызывающих энтузиазм у ADDF, — леканемаб, моноклональное антитело, продаваемое под торговой маркой Leqembi. Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) в начале этого года предоставило ускоренное одобрение для людей с “умеренными когнитивными нарушениями или легкой стадией деменции”. заболевания.
Быстрый старт был дан после того, как исследование с участием 856 пациентов с болезнью Альцгеймера показало, что у тех, кто принимал 10 миллиграммов (мг) препарата каждые две недели в течение примерно восьми месяцев, наблюдалось значительное уменьшение амилоидных бляшек в мозге, что было отмечено с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
Eisai, компания, производящая Лекемби, в настоящее время добивается традиционного одобрения FDA для препарата, и решение FDA ожидается 6 июля.
Донанемаб все еще находится в стадии клинических испытаний
Еще одна антиамилоидная терапия, которая была темой многочисленных дискуссий на конференции, — донанемаб. Производитель лекарств Eli Lilly представил препарат для ускоренного одобрения, но FDA отклонило заявку в середине января, о чем компания сообщила в пресс-релизе. Федеральное агентство заявило, что число участников испытаний препарата было недостаточно высоким; FDA хотело увидеть результаты по крайней мере от 100 человек, которые получали лечение в течение года.
Как и в случае с леканемабом, целью донанемаба являются амилоидные бляшки, и исследования на данный момент показали, что препарат приводит к уменьшению бляшек. Хотя донанемаб не получил быстрого одобрения FDA, Филлит подчеркивает, что около 80 процентов участников исследования очистили свои амилоидные бляшки на основе ПЭТ-сканирования.
Lilly заявила, что намерена получить традиционное одобрение препарата в середине 2023 года.
Remternetug в разработке
На конференции в Швеции Эли Лилли представил предварительные данные по другому разрабатываемому моноклональному антителу, борющемуся с амилоидом, под названием remternetug. Во время своей презентации исследователи заявили, что лекарство обеспечивает «быстрое и надежное” очищение от амилоидных бляшек.
Стоимость лекарств высока, но и польза тоже высока, говорит Филлит
Эти новые лекарства стоят недешево. Производитель лекарств Eisai оценивает стоимость Лекемби примерно в 26 500 долларов в год. Но компания также прогнозирует, что многие люди, пользующиеся программой Medicare с дополнительной страховкой, будут оплачивать лечение Leqembi из собственных средств в размере от 0 до нескольких долларов в день, в то время как те, кто пользуется программой Medicare без дополнительной страховки, будут нести ответственность за 20 процентов стоимости.
В целом, Филлит предполагает, что польза от лекарств перевешивает затраты.
По его словам, эти лекарства потенциально могут обеспечить “огромную экономию средств и снизить нагрузку на общество и самих пациентов”.
Новые биомаркеры указывают путь к лучшей диагностике и лечению
В дополнение к новым методам лечения, международная конференция по неврологическим расстройствам также сосредоточилась на достижениях в исследованиях биомаркеров, биологических веществ в организме, которые являются признаком нормальной или ненормальной активности.
Биомаркеры часто используются для диагностики заболевания.
По словам Филлита, у ученых на конференции было много общих, но “очень содержательных” дискуссий о новых биомаркерах, хотя существенного обзора достоверных данных не проводилось.
Амилоидные и тау-белки
В настоящее время наиболее широко используемыми биомаркерами болезни Альцгеймера являются амилоидные и тау-белки, вещества, которые образуют бляшки и переплетения между нейронами и внутри них. ПЭТ-сканирование может обнаруживать амилоид и тау в головном мозге, обеспечивая четкую картину распределения и количества бляшек и клубков.
Исследования также показали, что спинномозговая пункция предлагает надежный способ диагностики болезни Альцгеймера.
По словам Филлита, анализы крови для выявления этих маркеров только становятся доступными для пациентов.
Маркеры, такие как амилоидная бляшка и тау, часто становятся мишенями для лечения. Но ADDF заявляет, что три четверти новых лекарств в клинических испытаниях в настоящее время нацелены на неамилоидные и тау-мишени.
Альфа-синуклеин
Среди биомаркеров, обсуждавшихся на встрече, был альфа-синуклеин, белок, который образует аномальные скопления в мозге людей с деменцией с тельцами Леви и болезнью Паркинсона. Недавно разрабатывались тесты для обнаружения альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости.
По словам Филлита, поскольку примерно у 30-50 процентов людей с диагнозом болезни Альцгеймера также имеются отложения альфа-синуклеина, этот белок может быть биомаркером болезни Альцгеймера, а также деменции с тельцами Леви.
Мелкие кровеносные сосуды
Филлит добавляет, что мельчайшие кровеносные сосуды в мозге могут служить биомаркерами болезни Альцгеймера. Сосудистые заболевания (кровеносных сосудов) очень распространены в стареющем мозге. Она часто поражает мелкие кровеносные сосуды и проявляется на МРТ-снимках как “гиперинтенсивность белого вещества”, или поражения белого вещества мозга.
“Наличие сосудистых заболеваний головного мозга часто встречается у пациентов с болезнью Альцгеймера и ускоряет ее течение”, — говорит Филлит. По его оценкам, примерно у половины пациентов с болезнью Альцгеймера наблюдается “смешанная деменция”, включающая как микрососудистое заболевание, так и типичные маркеры болезни Альцгеймера (бляшки и клубки).
Кровь и спинномозговая жидкость
Несколько бесед на конференции были посвящены новым жидкостным биомаркерам (большинство из которых используют кровь или спинномозговую жидкость).
Филлит осветил одну сессию, посвященную легким белкам нейрофиламента (NfL), типу белка, содержащемуся в наших нейронах. Высокие уровни NfL в спинномозговой жидкости или крови являются признаком нейродегенерации или повреждения нейронов. Недавнее исследование изучало NfL в спинномозговой жидкости и плазме как биомаркер болезни Альцгеймера.
Индивидуальный подход, наиболее вероятно, необходим при болезни Альцгеймера
“Как и другие болезни старения, такие как рак, святым граалем для лечения болезни Альцгеймера станет комбинированная терапия и подход точной медицины, чтобы мы могли лечить болезнь Альцгеймера каждого пациента на основе его индивидуальной биологической патологии [причины и прогрессирования заболевания]”, — говорит Филлит.